BONNES PRATIQUES EN MATIÈRE D’ASSURANCE POUR LES ESSAIS CLINIQUES HUMAINS

05 février 2018

Les essais cliniques sont tout sauf sans risque!

Le 15 janvier 2016, nous avons appris qu'un événement dramatique venait de se produire lors d'un essai clinique de phase I en France: le décès d'un participant. Cet essai portait sur un stade de première administration à l'homme du médicament de Bial "BIA 10-2474". Elle a été réalisée uniquement en France (sur le site de recherche Biotrial à Rennes) et a impliqué des volontaires sains, hommes et femmes âgés de 18 à 55 ans.

Le protocole était divisé en trois parties:

1ère partie: administration de doses uniques croissantes (SAD). Aucun événement indésirable grave n'a été porté à la connaissance des autorités sanitaires françaises au cours de cette première partie du procès.
2ème partie: interaction avec la nourriture.
3ème partie: administration de multiples doses croissantes (MAD). Les événements indésirables graves n’ont été portés à la connaissance de l’ANSM de la cohorte 1 à la fin de la cohorte
4. Des événements indésirables graves sont survenus après l’administration du médicament testé par la cinquième (et dernière) cohorte.

Moins de dix jours après le début du traitement de la cinquième cohorte, l’essai a été suspendu, six volontaires sains ayant été hospitalisés sur une cohorte de huit (dont deux ont reçu un placebo). L'un d'entre eux est tombé dans le coma et est décédé quelques jours plus tard. quatre autres ont souffert de troubles neurologiques graves

Lors de la rédaction de cet article (décembre 2017), la responsabilité de toutes les parties impliquées est encore indéterminée et des enquêtes sont en cours.

En 2006, l’essai clinique TeGenero à Londres a également fait beaucoup de bruit dans le secteur des sciences de la vie lorsque six volontaires en bonne santé ont subi des réactions graves quelques minutes après le dosage, les laissant en soins intensifs avec des défaillances organiques multiples (un incident décrit par certains comme le plus grave). recul pour les tests médicaux depuis la thalidomide).

Dans le cas de TeGenero, la situation s'est soldée par une faillite. leur couverture d'assurance de deux millions de livres anglaises était insuffisante pour couvrir le montant requis pour indemniser les victimes. Mais les conséquences peuvent également aller au-delà de l'insolvabilité et de l'abandon des essais cliniques: cela peut entraîner des dommages irréparables à la réputation de l'organisation et de l'ensemble du secteur, qui fait déjà face à des défis pour attirer davantage de participants aux essais cliniques.

Même si les accidents cliniques cliniques surviennent rarement, ils peuvent entraîner de graves lésions corporelles pouvant entraîner la mort. C'est pourquoi la plupart des pays ont imposé des obligations (conformément aux bonnes pratiques cliniques - ICH-E6) pour protéger les volontaires participant aux essais cliniques. Une des exigences récurrentes est que le sponsor souscrive une police d’assurance appropriée au cas où des volontaires - subiraient des blessures corporelles au cours de l’essai; "assurance des essais cliniques".

Être bien assuré ou ne pas être!

Certains lecteurs pourraient penser qu’une fois que vous avez dit que l’assurance est indispensable à la conduite d’essais cliniques sur des humains dans la plupart des pays, vous avez clos la discussion. Pas vraiment! comme étant assuré signifie tout et rien!

Les exigences locales sont très différentes selon le pays où le promoteur mène un essai clinique. Une police unique ne pouvant pas satisfaire aux exigences d'un essai multi-pays, chaque pays impliqué dans un essai doit être couvert par une assurance spécifique. C’est pourquoi trouver la bonne assurance est un cauchemar pour la plupart des sponsors. Laissez-nous vous montrer en quoi les exigences en matière d’assurance peuvent être différentes d’un pays à l’autre.

> Assurance obligatoire ou facultative
Tout d’abord, l’assurance des essais cliniques n’est pas obligatoire dans tous les pays (même si elle est fortement recommandée). En Belgique, par exemple, il est obligatoire de contracter une assurance pour essais cliniques. Le certificat d'assurance est demandé avant de soumettre le protocole au comité d'éthique. Aux États-Unis, l'assurance n'est pas une condition préalable et aucune autorité ne vous demandera donc de prouver que le promoteur est couvert par l'essai clinique.

> Assurance locale ou étrangère
Imaginez que vous soyez un sponsor californien prêt à lancer un essai de phase II aux États-Unis, à Singapour, en Allemagne et au Brésil. Vous pensez peut-être que la police d'assurance américaine que vous êtes sur le point de souscrire vous protégera également contre les réclamations résultant de l'inscription de patients dans les trois autres pays… Mais ce n'est pas le cas!

Votre police d’assurance américaine, si elle est correctement conçue, peut vous protéger pour la partie du procès qui se déroule à Singapour car la République de Singapour autorise l’assurance des risques de Singapour auprès d’un pays étranger. Dans notre jargon des assurances, nous avions l'habitude de dire qu'une assurance non-admise était autorisée pour les essais cliniques à Singapour. Cela signifie qu'une compagnie d'assurance qui n'est pas enregistrée dans le pays est autorisée à fournir des solutions d'assurance.

Le Brésil est l’inverse, les assurances non admises étant strictement interdites, le sponsor californien doit trouver une solution d’assurance locale pour protéger sa responsabilité.

Le dernier exemple est l'Allemagne. Dans ce pays européen (comme dans la plupart des pays européens), l'assurance non-admise est également interdite, mais une solution venant d'un pays qui fait partie de l'Espace économique européen (EEE) est autorisée grâce aux règles de la «liberté européenne de services».

> Responsabilité vs assurance-accidents
vous sur l'Allemagne. Dans ce pays, les solutions d’assurance des essais cliniques sur des patients doivent être des assurances accidents. Il s’agit d’une sorte d’assurance qui protège directement les volontaires, sans aucune considération de la partie qui pourrait être tenue responsable (sponsor, enquêteur, CRO).
Dans certains autres pays, même au sein de l'Union européenne, l'assurance obligatoire est une assurance de responsabilité civile dont le libellé et les règles sont totalement différents de ceux applicables à l'assurance-accidents.

> Limites d’assurance
C’est un autre sujet qui cultive les différences entre les exigences locales. Certains pays exigent seulement que le sponsor souscrive à «une assurance», tandis que d'autres exigent également des couvertures minimales.

Au Royaume-Uni, par exemple, une limite de cinq millions de GBP (par protocole) sera nécessaire pour les promoteurs qui conduisent un essai de drogue «premier à l'homme». Partant maintenant en Australie, dans l’état de la Nouvelle-Galles du Sud, la police d’assurance responsabilité civile doit avoir une limite ne pouvant être inférieure à vingt millions de AUD

> Extension de la période de déclaration
C'est l'une des caractéristiques de l'assurance responsabilité la moins connue, bien qu'elle soit l'une des plus intéressantes.

La définition de la période de reporting prorogée (ERP) est «une période désignée après l'expiration d'une police au cours de laquelle une réclamation peut être faite et une couverture déclenchée comme si la réclamation avait été faite au cours de la période de la police». Et pourquoi cette caractéristique pourrait-elle être si intéressante? Expliquons-le à l'aide de l'exemple suivant:

en Italie, et en fonction du produit testé, le PRE ne doit pas être inférieur à trois ans, et davantage si un médicament est testé sur des enfants; l'ERP durera jusqu'à 10 ans après la majorité de l'enfant. Cela signifie que la police d'assurance souscrite par un parrain pour un essai clinique comprenant des enfants âgés de cinq ans devra couvrir les demandes d'indemnisation pour lésions corporelles pouvant survenir jusqu'à l'âge de 28 ans… soit 23 ans après l'inclusion des enfants. dans le procès.

Examinons le même protocole (avec des enfants) aux États-Unis: il n’existe aucune exigence relative à l’ERP dans les polices d’assurance des essais cliniques. Ainsi, si un enfant souffre de lésions corporelles quelques mois après la fin de la police, il n'y aura plus de couverture d'assurance pour protéger le parrain contre les réclamations. Par conséquent, le progiciel de gestion intégré est très protecteur pour les patients et les promoteurs, et nous ne pouvons que recommander de veiller à ce que la couverture d'assurance que vous obtenez comprend au moins un ou deux ans de PRÉ.

Il y a beaucoup d'autres différences d'assurance cachées dans les exigences du pays! C'est pourquoi il est si important pour les sponsors de faire appel à la fois à des courtiers en assurance qualifiés et à des sociétés d'assurance fiables.

Compagnie d'assurance et / ou courtier d'assurance?

Lors du lancement d'un essai clinique sur des humains, le choix des compagnies d'assurance qui seront utilisées est très important, car en cas d'événements indésirables graves pendant ou après l'essai, il doit s'agir d'un partenaire qui vous assistera et vous indemnisera correctement. Nous avions l'habitude de dire qu'une compagnie d'assurance est fiable pour au moins quatre raisons:

• d’abord, des souscripteurs compétents qui comprennent le protocole et les risques associés,
• ensuite, il publie une formulation de politique conforme aux exigences locales des pays,
• il dispose de ressources de réclamations efficaces et compétentes
• Enfin, il est assez fort (d’un point de vue financier) pour payer les réclamations.

Pourquoi devriez-vous utiliser un courtier d'assurance qualifié si vous avez déjà identifié des compagnies d'assurance fiables?

Résumons ce que nous appelons un courtier d'assurance qualifié:

• Il a de l'expérience dans les domaines de l'assurance et de la gestion des risques liés aux sciences de la vie. Ne pensez pas qu'un ancien doctorant qui a décidé de vendre des polices d'assurance sera automatiquement un courtier qualifié. Il pourrait peut-être parler de protéines recombinantes pendant des heures mais ne pas être capable de gérer les problèmes liés à l'ERP!
• Il possède un vaste portefeuille d'essais cliniques, non seulement dans son propre pays, mais également sur les cinq continents.
• Il a déjà expérimenté la gestion des réclamations dans le domaine de l'assurance des essais cliniques.
• Il comprend des personnes qui comprennent / parlent un minimum d'anglais, la plupart des documents / réunions dans le domaine des essais cliniques étant en anglais.
• Son processus est fiable et disponible, car l’assurance des essais cliniques nécessite des modifications, parfois quelques heures avant la soumission du comité d’éthique.

Retour à notre question: "pourquoi faire appel à un courtier d'assurances qualifié?"

Nous commencerions par la partie la plus simple de la réponse: parce que seuls les courtiers d’assurance qualifiés sont en mesure d’identifier les compagnies d’assurance fiables qui couvriront vos essais cliniques. Et ce n'est pas une blague! Nous connaissons les meilleures compagnies d’assurance qui émettent encore des polices d’assurance non admises dans les pays où cela est strictement interdit.

L'objectif économique des compagnies d'assurance étant de vendre des primes d'assurance sans payer trop de sinistres, elles peuvent parfois oublier de proposer de bonnes solutions, comme par exemple un bon ERP. Le courtier qualifié demandera automatiquement cette couverture «post-procès». C'est un véritable conseiller en assurance pour les sponsors.

De plus, afin d’obtenir des primes d’assurance concurrentielles, il est préférable de négocier avec plusieurs sociétés d’assurance, car la société A pourrait être compétitive pour un essai en Afrique du Sud et très coûteuse pour le même essai en Argentine. Ainsi, pour chaque pays (mais pour les pays où il n'y a pas d'autre choix), il est nécessaire de demander des devis à différentes compagnies d'assurance. Et qu'en est-il de notre courtier d'assurance qualifié? Il / elle sera capable de négocier avec plusieurs compagnies d’assurance et de comparer réellement les devis afin que le sponsor soit sûr de faire le meilleur choix.

Avant et pendant le procès, le courtier d’assurance qualifié est également en mesure d’aider les promoteurs dans leurs discussions avec les ORC ou les sites d’investigation. En effet, les contrats conclus entre ces entités contiennent toujours un chapitre sur les indemnisations et / ou les responsabilités et / ou les assurances.

La dernière partie de notre réponse concerne la gestion des réclamations. Les événements indésirables graves (EIG), tels que ceux survenus lors des essais TeGenero (2006) ou Bial (2016), sont très rares. Mais il y a aussi chaque année des SAE, moins graves et / ou moins soulignés par les médias, qui doivent être gérés avec précision. Pour cela, votre courtier d’assurance qualifié sera «l’orchestrateur» et le lien permanent entre le sponsor et les compagnies d’assurance.

Autres articles que les commanditaires devraient vérifier

• Le sponsor doit être nommé sur les documents d’assurance (certificat et police).
• Vérifiez vos limites d'assurance et ERP sont en conformité avec les accords CRO / sites. Assurez-vous également que les responsabilités sont clairement décrites dans ces accords.
• La fiche d'information du patient (PIS) est un document clé en cas de réclamation d'un participant! Assurez-vous qu'il est écrit dans un langage compréhensif (pour un non scientifique) et qu'il décrit correctement les procédures et les risques encourus (effets indésirables).

Le choix de l’assurance études cliniques n’est pas anodin et une erreur pourrait avoir des conséquences graves pour le promoteur. Quelle que soit la partie responsable, tant que l’assurance est en place, le processus d’assurance peut être déclenché pour défendre les parties assurées en cause, même parfois avant que la responsabilité ne soit établie. La meilleure pratique consiste certainement à faire appel à des professionnels pour mieux négocier les couvertures et les primes. Il existe quelques courtiers d’assurance spécialisés dans les études cliniques. De par leur connaissance des exigences locales ainsi que du marché des assurances, ils sont les partenaires idéaux de tout sponsor soucieux de la gestion des risques!

Sandrine Bresard
Cofondatrice et PDG d'i4CT - Assurance pour les essais cliniques - un courtier français en assurance proposant des solutions mondiales pour l'assurance des essais cliniques sur l'homme. Après avoir participé à divers projets internationaux, elle s'assure maintenant qu'i4CT bénéficie du plus haut niveau de service et de technologie avec sa solution d'assurance en ligne pour essais cliniques unique en ligne: www.i4CT.com

Frédéric Nouaille
Cofondateur et président de i4CT. Auparavant, il avait occupé plusieurs postes, notamment ceux de souscripteur de risques complexes et de responsabilité. Frédéric est également actuellement PDG d’Audit & RiskSolutions et est régulièrement invité à prendre la parole lors de réunions internationales sur les questions d’assurance sciences de la vie.

Publié le 5 février 2018 dans le Journal for Clinical Studies - Volume 10 Numéro 1:
https://issuu.com/mark123/docs/jcs-jan18-web/26/